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大唐武周年间，狄仁杰任豫州刺史。一日，豫州城郊的富户周家一夜之间惨遭灭门，全家上下二十余口无一幸免，现场惨不忍睹，此事在豫州城内掀起了轩然大波，百姓们人心惶惶，流言西起。
狄仁杰听闻此案后，立刻带着仵作、衙役赶赴周家。踏入周家大门，一股浓重的血腥味扑面而来，横七竖八的尸体倒在地上，有的面目狰狞，有的死状凄惨。狄仁杰眉头紧锁，仔细观察着每一具尸体。
仵作验尸后禀报：“大人，死者皆无外伤，但面色青紫，口吐白沫，像是中毒而亡。只是这毒极为罕见，小人从未见过。”狄仁杰蹲下身子，仔细查看尸体的症状，心中暗自思索。
他在周家西处搜寻线索，发现书房的桌案上有一封未写完的信，信中隐隐提到“蛊毒”“神秘人”等字样。狄仁杰意识到，这起灭门案或许与神秘的蛊毒有关。
为了查明真相，狄仁杰开始在豫州城内暗中调查。他走访了周家的亲朋好友、生意伙伴，得知周家老爷周福生为人和善，乐善好施，并无仇家。但有一个老仆人提到，几个月前，有一个身着奇异服饰、行为怪异的陌生人曾多次来找周福生，两人似乎在密谋着什么。
狄仁杰根据老仆人的描述，画出了陌生人的画像，在城内西处张贴，悬赏捉拿。同时，他派人西处打听关于蛊毒的消息。
几日后，一个江湖郎中前来报案，称自己曾在城外的一座破庙里见过画像上的人。狄仁杰立刻带领衙役前往破庙。
破庙里阴森恐怖，弥漫着一股刺鼻的气味。狄仁杰等人小心翼翼地搜索着，在庙中的一个角落里发现了一些奇怪的瓶瓶罐罐和一本破旧的书籍。书籍上记载着各种蛊毒的制作方法和使用方法。
就在这时，一个黑影从庙后闪过。狄仁杰一声令下，衙役们立刻追了上去。经过一番追逐，终于将黑影擒获。此人正是画像上的神秘人，名叫阿蛮。
阿蛮被带到狄仁杰面前，却拒不交代自己的罪行。狄仁杰拿起那本关于蛊毒的书籍，冷冷地说：“阿蛮，你利用蛊毒杀害周家满门，证据确凿，还不从实招来！”阿蛮见事情败露，脸色变得十分难看，但仍嘴硬道：“我不过是受人之托，忠人之事，你们抓我也没用。”
狄仁杰心中一动，追问道：“受何人之托？”阿蛮却闭口不言。狄仁杰决定从阿蛮的住处入手，继续寻找线索。
在阿蛮的住处，他们发现了一些与周家往来的书信。书信中提到，有神秘人出高价让阿蛮用蛊毒杀害周福生一家，原因是周福生掌握了一个重大的秘密，这个秘密威胁到了幕后主使的利益。
狄仁杰根据书信中的线索，开始调查周福生所掌握的秘密。经过一番艰苦的侦查，他发现周福生无意间得知了豫州城内一位权贵的贪污受贿、勾结土匪的罪行。这位权贵为了掩盖自己的罪行，便买通阿蛮，用蛊毒灭口。
狄仁杰将证据收集齐全后，立刻将这位权贵抓捕归案。在铁证面前，权贵不得不承认了自己的罪行。
至此，周家灭门案真相大白。狄仁杰不仅为周家伸了冤，还揭露了豫州城内的黑暗势力，让百姓们重新过上了安宁的生活。豫州百姓对狄仁杰感恩戴德，纷纷称赞他是青天大老爷，他的事迹也在民间广为流传。
